《资本滩》谷毓榕

近期，一家创新药企业海外研发受阻的新闻刷爆业内曾几何时，创新药是投资人心里的白月光但如今，现实在告诉市场:创新有风险

医药研发不是请客吃饭，临床试验也如同Netflix出品的韩剧《鱿鱼游戏》该剧以闯关为主线，在全球收获巨大成功而现实中，药品研发也要经历I，II，III期，困难与压力并存

每一期临床试验，都决定医药上市公司的股价，研发团队的前景成者，赢得掌声与订单，败者，内外部压力将接踵而至

对此，我们推出特别策划，把医药公司的临床试验类比《鱿鱼游戏》的闯关，尤其关注海外研发若有雷同，纯属巧合

闯关受阻:受试者是关键

在《鱿鱼游戏》中，闯关失败意味着生命终结在医药行业，试验失败有主动和被动，虽不至于一蹶不振，但对管线布局会产生影响

从历史经验看，企业的研发失败多数取决于试验疗效其中，受试者的状态，组成是审评的关键

百奥泰:卡在疗效+竞品内卷

2021年2月，公司公告称终止BAT8001临床试验该试验在国内临床研究，并已到III期

终止原因，公司表示由于经过临床数据分析，该药物未达到预设的疗效目标，且目前靶向抗肿瘤药物已竞争激烈。

一个月后，公司再次公告，终止BAT8003和PD—1单抗BAT1306的临床开发两项都在国内的临床研究，但前者只处于I期，后者处于II期终止原因和BAT8001大同小异，即都存在较高的临床开发和市场风险

值得一提的是，公司参照同行研发PD—1单抗的临床数据，认为两三年后，PD—1产品将超20个，竞争过于激烈。两个动人的瞬间，一个来自1号和456号之间的故事，他们比赛的时候，男主已经处于输球的边缘。

及时终止试验，便是及时折损。

终止部分后，公司依然布局研发管线，并有多项产品在海外做试验其中，一款名为BAT1706的药物已在欧洲和美国处于NDA阶段

而公司中有多名高管拥有美国工作背景，如黄贤明，刘翠华等他们对于药品的海外研发，将起到重要作用2021年上半年，公司研发费用为2.28亿元，同比下降6.71%

康弘药业:卡在受试者疗效+规模

2021年4月，公司发布公告，核心产品康柏西普海外III期临床Panda研究失败。

根据公告，该实验在全球30多个国家和地区的300多个临床中心开展其中50%受试者在注射该产品后，视力较基线变化等于甚至低于零同时，受新冠疫情影响，受试者的数量大大减少，无法做到定期回访，导致最后可以纳入数据库中的病例数不足40%

受试者的规模和结果，成了海外试验的关键点实际上，公司高管如陈粟拥有丰富的海外背景，在美国主导超过10个生物制品的开发和商业生产

回到国内，康柏西普的新适应症获批也同样受阻2021年12月，康柏西普在国内申请的RVO适应症被国家药监局第二次退回，要求补充材料

2021年上半年，公司研发费用为4.45亿元，同比上涨332%报告期内公司未公开新的海外试验

泽璟制药:卡在受试者疗效+状态

2021年8月，公司宣布终止甲苯磺酸多纳非尼片III期的国内临床试验，适应症为治疗二线以上的晚期结直肠癌。

具体原因，为结果分析中多纳非尼在主要疗效指标上未能够达到预期目标公司称在实验过程中，由于部分受试者未能规范使用其他治疗药物，且加上大部分在进组前已处于末线状态

目前公司在海外尚有产品在临床试验进行中2022年1月，公司在研产品ZG19018片临床试验申请获FDA批准高管团队中，如吴济生，何如意等都拥有美国工作的背景

2021年上半年，公司研发费用接近2亿元，同比上涨52.7%。。

万春医药:卡在数据完整性+受试者不标准

2021年12月，万春医药宣布收到美国FDA的消息，FDA没有批准对于新药普纳布林的申请，并要求进行第二项注册临床，以获得充分数据支持新药获批。

公司没有披露具体原因但2021年9月Night Market Research曾做出预测，看衰普纳布林的新药申请，主要是对于临床III期提供的数据进行质疑:临床试验的关键数据不全，入组患者不标准，受试者中美国人占比只有13%

开拓药业:卡在受试者住院比例

2020年12月，公司公告称普克鲁胺在治疗新冠方面很有成效，继而在全球多地，包括美国，南美，中国等区域进行临床实验期间，巴拉圭曾向普克鲁胺授予紧急使用授权

可是，一年后画风突变。他发现老人又问他答案，他改变了答案，赢得了胜利。

2021年12月，公司公告普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期在美国的临床试验数据未达到统计学显著性主要原因，是在本次临床试验的结果主要取决于28天内，患者住院，以及死亡的百分比在中期分析阶段，由于受试者全部来自美国，而美国住院比率非常低，导致结果没达到统计学显著性

但开拓药业表示不会放弃普克鲁胺计划，会继续和FDA沟通，对临床试验做出相应的调整和改进，进一步研究普克鲁胺治疗新冠的结果。总之，这个人很困惑。

信达生物:卡在受试者多元性+评定标准

今年2月，公司公告称，FDA对其信迪利单抗注射液的上市申请进行讨论投票根据公告，FDA建议药品在获批前补充额外临床试验，以证明在美国人群的适用性

但FDA的官方文件披露了更丰富的细节根据文件，FDA强调临床试验的多样性和代表性信达生物申请药品的临床患者，76%为男性，65%为有过吸烟史，中值年龄为61岁，而美国同类药品的试验人群，50%为男性，85%为有过吸烟史，中值年龄为70岁

不止如此，FDA还对申请药品的评定标准提出意见信达生物的药品以PFS为研究的主要终点，但此前同类药品在美国都以OS为主要终点PFS与OS均是长期疗效的指标，但差异在于PFS人为的因素更多

实际上，公司药品闯关海外，很大程度上由礼来制药推动早在2015年，公司就与礼来制药签署协议，双方共同在中国开发和商业化信迪利单抗注射液2020年，协议进行扩大化，礼来制药被授予该药品在中国以外的独家许可，包括将其推向北美，欧洲

海外闯关成功:寥寥无几

《鱿鱼游戏》的结局，仅有1人闯关成功到目前为止，国产创新药在海外成功上市的案例也较为少见尤其抗癌领域，真正能拿出手的，或只有1例

百济神州:44个市场获批上市

日前，公司研发的BTK抑制剂泽布替尼获得瑞士药品监督管理局的上市批准此前，2019年百悦泽在美国取得全球首次批准，成为第一个出海的中国抗癌新药

随后，该药品陆续在中国，加拿大，澳大利亚等多个国家和地区获批，目前数量达44个市场。这次的胜利是作弊，也就是此时男主发现了这个漏洞，利用老人的困惑时不时的作弊，但最终老人还是让他赢了，最后说了一句话。

值得注意的是，当初泽布替尼是用中国人群数据在FDA申请成功。

2021年1—6月，百悦泽销售额超过4.1亿元，但未区分国内外。

闯关ing:2022年多家迎来审评

《鱿鱼游戏》设定了游戏是定期举办虽然此前众多企业折戟海外试验，但仍有不少勇者在闯关路上其中几家，今年就将揭晓结局

君实生物:4月见分晓

公司研发的特瑞普利单抗，目前已向FDA申请鼻咽癌一线，二线疗法等适应症的BLA今年4月，FDA将进行审评

此前，该药已获得FDA两项突破性疗法认定，一项快速通道认定，一项优先审评认定和四项孤儿药资格认定。原来老人什么都知道，但他还是活了下来。他非常感动。

值得注意的是，目前美国尚无同类药品获批用于鼻咽癌的治疗，公司研发的适应症是First in class公司以全球多中心临床开展研究，患者的组成和数据或成为审评关键

冯辉，姚盛，张卓兵为公司核心技术人员其中两人在阿斯利康有过履职

百济神州:7月见分晓

2021年9月，公司的替雷利珠单抗在美国提交了上市申请，适应症为食管鳞癌这次申请是基于其以往的一项全球III期临床试验的结果FDA已指定审评目标日期，为2022年7月12日

虽然不是First in class，但药品依据的临床入组患者由512例来自亚洲，欧洲和北美的11个国家或地区组成公司能否实现闯关的梅开二度，值得期待

康方生物:时间未定

2021年5月，公司同中国生物制药共同宣布，其合作共同开发的派安普利单抗已向FDA提交上市请求该适应症已获FDA突破性疗法认定，但尚未有美国方面传来的拟审核日期消息

资料显示，公司申请的适应症是美国市场的潜在First in class，但未来如何，仍有待观察李百勇是公司的副总裁，首席科学官，其拥有20余年研发经验，之前曾供职于美国辉瑞制药

《鱿鱼游戏》的最后，男主选择继续参加下一届比赛现实中，医药企业也前赴后继地进行临床试验路上虽有坎坷，但决心依旧坚定