中国的创新药物研发现在已经进入遍地开花的时代，尤其是肿瘤赛道吸引了大量的人才和资本，催生了很多生物技术公司，也造成了从靶点选择到临床开发再到商业竞争的全面局面去年先是CDE发布了以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则，然后是生物科技公司估值大面积缩水或资本市场新股破发，再到今年2月Cindilizumab在美国BLA受阻有分析认为，中国创新药物研发已经到了重新选择方向的关键时刻

业内人士表示，针对临床未满足需求的新药研发是打破局面的途径，临床未满足需求不仅限于肿瘤疾病近两年可以明显感觉到，眼科，皮肤，疼痛，肾病等专科领域的新药投入和R&D布局正在逐步升温对特定疾病的外部市场潜力的看法将在很大程度上受到在该领域成功上市的重磅药物的影响以眼科领域为例除了Eylea，Lucentis等少数药物外，并没有太多大家熟悉的重磅炸弹，导致了眼科电路的关注度远不如肿瘤的客观情况

可是，不容忽视的事实是，眼科电路的潜力是巨大的，药品市场的规模也在迅速增长目前已知的眼科疾病有500多种，几乎涉及各个年龄段据世卫组织统计，全球至少有22亿盲人和视障患者，其中近视，干眼症，白内障，青光眼，眼底血管病变等疾病非常常见对于这些对患者生活影响很大的眼病，真正安全，有效，负担得起的治疗方案相对有限，存在巨大的临床未满足需求此外，受诸多因素影响，如老龄化，电子产品的广泛使用等，眼病群体不断扩大，临床需求和市场规模仍在快速上升中金研究院数据显示，2020年我国眼科药物市场总规模将接近200亿元，预计2030年将达到1350亿元其中，干眼，wAMD，近视位列眼科用药市场前三

2021年，国家卫健委发布《十五全国眼健康规划年》，明确提出政府致力于建立健全国家—区域—省—市—县眼科医疗服务体系，加强二级以上综合医院眼科建设，鼓励医疗机构增加眼科相关药品和医疗器械采购。

最近几年来，眼科赛道的升温引起了一些新兴生物技术和老牌制药公司的极大关注，并逐渐得到普及，例如，极端微生物，威牧，纽福克斯，奥康视，赵可眼科，益生生物，康弘药业，齐星眼科，恒瑞医药等业内人士指出，虽然几家公司的眼科业务没有直接可比性，但如果从眼科业务的完备性，产品管道的丰富性，布局思路的清晰性来看，在港股上市的益生生物尤其值得关注

益生生物眼科产品组合

资料显示，益生生物以牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液，眼用凝胶，单剂量滴眼液创新系列为基础，从治疗眼表外伤入手，通过不断创新推动产品升级迭代同时通过代理，收购兼并，项目研发合作等方式，逐步建立了覆盖眼表到眼底疾病的产品组合版面适应症包括干眼，湿性AMD，近视，青光眼等，这些都是未来眼科电路中最有潜力的再加上多年的自营销售网络和潜在的新药储备，益生生物实际上已经成为国内领先的眼科药企之一

产品bFGF贝芙舒和贝芙吉系列:创新基因支撑公司快速成长

1990年，益生生物成立团队，投资建厂，研发出新的基因工程药物bFGF，可以促进靶细胞损伤的修复在化学原料药和低端仿制药为主流的90年代，益生通过大量的资金投入和研发，确立了做真正高质量创新药的坚实思路作为益生生物的产品，眼科贝复舒和外科贝复舒系列是公司目前的基础业务

1999年，益生生物成功研发出国家基因工程新药贝复舒滴眼液，用于促进角膜修复这是世界上第一款上市的bFGF滴眼液2006年，第二代产品贝复舒眼用凝胶上市与滴眼液相比，延长了药物在眼部的作用时间，在患者的使用方式上与贝复舒滴眼液形成了支持和补充2019年，基于领先的吹—充—封单剂量生产平台，推出第三代产品——贝复舒单剂量滴眼液本品不含防腐剂，更适合眼部敏感或术后，干眼症等长期使用的患者2021年，贝复舒系列实现销售额4.29亿港元，在众多眼科品牌中属于大品种

贝复舒是临床角膜修复的一线药物目前，该产品主要适用于门诊角膜损伤患者伴随着不含防腐剂的单剂量剂型上市，贝复舒扩大了原有的门诊+角膜损伤范围，显示出可观的市场潜力

首先是从门诊到外科的拓展《中国药典》2020年版明确提到，手术用眼用制剂不得添加抑菌剂，抗氧化剂等添加剂，应包装一次性使用由此可见，单剂量贝复舒滴眼液作为术后眼科修复药物前景广阔

根据CICC报道的计算数据，以国内屈光手术为例，该类型手术量最近几年来快速增长，预计2022年为111.8万例，2030年为350.1万例，预计2022年白内障手术数量为461万例，2023年为1044万例在如此可观的眼科手术增速下，贝复舒的业绩释放也有望保持长期，稳定，快速的节奏

国内屈光手术市场规模的测算

国内白内障手术/人工晶状体市场规模的测算

二是从角膜损伤扩展到干眼症干眼症患者规模较大，在欧美国家认可度较高，在国内认可度相对较差一般认为全球干眼症患者超过3.5亿，其中中国患者超过7500万贝复舒获批适应症涵盖轻度干眼症2019年推出针对干眼症等眼部敏感人群的无防腐剂剂型，2020年纳入中国干眼症专家共识

分析人士认为，贝复舒在干眼症领域的放量是大概率事件预计在未来，贝复舒系列产品凭借其完整的剂型，医保覆盖优势，强大的销售渠道以及临床学术市场的认可，有望占据显著的竞争优势

SkQ1:全球首个新的分子作用机制，有望填补干眼症临床需求。

益生生物眼科管道的另一个亮点是全新的治疗干眼症的一流分子SkQ1该产品也是值得关注的全球眼科新药管道之一

干眼症属于眼表疾病，是一种典型的多机制复杂疾病传统认为，环境，感染，内源性负荷，抗原或遗传等多种因素都可能诱发干眼症最近几年来，干眼症发病机制的研究更加关注免疫活动激发的炎症级联反应，以及促炎细胞因子，趋化因子和基质金属蛋白酶等分子信号通路的参与

长期以来，包括环孢素和人工泪液在内的许多药物被用于治疗干眼症，虽然能在一定程度上缓解病情，但总体治疗效果并不理想干眼症理想的治疗目标应该是从症状和体征两个方面进行改善症状是记录受试者感受的主观指标，包括干燥，灼热，不适，疼痛等感觉，通过受试者评分表进行评价体征是客观指标，如角膜/结膜细胞染色和泪液溶解时间过去FDA批准的干眼症药物都是从标签上针对个别指标，改善程度有限

直到2016年，Shire研发的Lifitegrast才真正被FDA批准成为首个同时改善干眼症患者症状和体征的药物Lifitegrast的核心机制是阻断细胞内粘附分子—1与淋巴细胞功能相关抗原的相互作用，从而抑制T细胞的活性，抑制眼表炎症该药的获批证明了开发针对炎症反应的干眼症药物是可靠的，也为干眼症药物的临床路径提供了标杆受此鼓舞，针对干眼症的创新药物的开发正在迅速增加

益生生物于2018年7月与美图科技签署产品引进及全球联合开发协议，分两轮投入近4000万美元在美国进行三期临床试验SkQ1通过靶向线粒体治疗干眼症，其机制非常独特具体来说，SkQ1分子结构的一部分作为分子拖车，将分子的另一部分，一种非常活跃的抗氧化剂质体醌带入线粒体，清除线粒体中积累的氧化应激产物，恢复眼睛细胞的功能，抑制泪液中炎症因子的产生

SkQ1治疗干眼症的机制

SkQ1滴眼液通过三重作用机制治疗干眼症，阻断眼部的氧化应激反应，不仅可以减轻炎症反应，还可以改善眼部组织的变性和泪液质量的下降有望取得比目前主流的利菲特格司特和环孢素类药物更好的疗效，同时4周见效快，优于目前大多数具有抗炎机制的治疗方法

2018年10月，SKQ1完成了美国III期试验的首例患者招募2019年7月，IIb/III的VISTA—1试验关键数据发布2021年2月，VISTA—2试验三期关键数据发布从两个VISTA试验的设计可以看出，SKQ1对干眼症临床终点的选择是基于Lifitegrast的标准临床设计，以及症状和体征的改善同步引入作为评价指标，希望通过更高标准的验证，在临床使用的审批中获得更清晰，更广泛的标签受海外疫情影响，SKQ1的VISTA—3研究推迟至2022年底，预计2023年提交NDA

李顺:一种潜在的严重眼底病

2022年3月，益生生物完成对十里顺的收购卵磷脂络合碘是一种以碘为中心原子，卵磷脂为配体，共价键合的新化合物是国内唯一有效的治疗眼底病的口服有机碘剂

通过加强眼底代谢促进出血渗出和水肿的吸收，视力顺可以促进所有眼底渗出的吸收它已被批准用于玻璃体出血，混浊，中间牙髓浸润和视网膜中央静脉阻塞在临床上也广泛用于视网膜出血和黄斑水肿的吸收，可以缩短一些眼底病的病程，提高患者的治疗依从性

该产品的主要市场拓展渠道在于门诊根据各种渠道的数据，我国每年约有1亿人次的眼科门诊，其中眼底病患者的比例约为10%，即约1000万人次其中70%~80%的病例伴有出血，渗出和水肿，这些患者中约有50%采用口服药物治疗根据十里顺的处方比例和用量，可以大致算出十里顺的年销售量眼科门诊年增长率约为6%，视立顺有相当大的增长空间

需要注意的是，医药行业的宏观政策给所有药企都带来了不确定性卵磷脂络合碘目前只有两个产品，原研产品和十力顺产品，未来几年纳入带量采购的可能性较低

业内人士表示，十里顺未来增长的有利因素在于患者数量的增加，处方比例的提高，用药疗程的规范化有望成为重量级品种，这也取决于益生在医院渠道的发展和学术推广

贝伐单抗眼用注射剂:wAMD的快速发展

年龄相关性黄斑变性是一种视网膜疾病，主要病变是视网膜的黄斑区黄斑区是视觉最敏感的部分退行性病变对精细视觉和色觉影响明显，严重影响中枢视觉AMD已经成为继青光眼和白内障之后全球第三大致盲原因，是60岁以上人群致盲的主要原因，也是创新眼科药物研发的又一热点

AMD过去缺乏有效的药物，直到2006年Lucentis获准上市以VEGF为靶点的抗体或融合蛋白治疗湿症成为此后该领域的重点研发方向，随后是Eylea和国内重量级药物康柏西普，均为成功品种贝伐单抗作为最著名的VEGFR抑制剂之一，在Lucenti被批准之前，已经被广泛用于治疗包括AMD在内的眼部疾病，这为其治疗眼部疾病的有效性和安全性提供了大量的现实世界证据

2020年10月，益生生物与傅宏翰林签署协议，研发用于治疗wAMD等眼科适应症的EB12—20145P贝伐单抗眼用注射剂益生拥有该产品在全球眼科适应症的开发，生产，监管备案和商业化的独家许可目前，该项目已获准在美国，新加坡，俄罗斯和欧盟开展三期临床试验，并分别在中国，欧盟和澳大利亚完成了首例患者给药从临床试验的快速推进可以看出，益生生物在进口项目的开发上有很强的执行力

药物+器械:从眼表到眼底疾病的完整布局

眼科疾病种类繁多益生生物的上述创新药物和装置涵盖了角膜损伤，干眼症，眼部炎症/感染，青光眼，年龄相关性黄斑变性等多个疾病方向此外，益生还推出了一系列不含防腐剂的单剂量眼科产品，包括单剂量妥布霉素滴眼液，单剂量左氧氟沙星滴眼液，单剂量盐酸莫西沙星滴眼液和单剂量透明质酸钠滴眼液，以顺应国际眼科制剂不含防腐剂的发展趋势

作为国内最早布局创新眼科药物的企业之一，益生生物于2015年成立BD团队，专注于丰富产品线，通过制定覆盖眼表，青光眼，眼底病的多方位战略和深度覆盖全国的眼科销售网络，在眼科领域建立了稳固的市场地位和壁垒。

益生生物眼科产品发展战略

2020年，益生将完成全球四大R&D中心的布局，未来还将通过自研和推广计划持续向益生眼科产品管道输送创新弹药。

除了眼科药物，益生生物在眼科仪器方面也有布局，推出了眼科超声青光眼治疗仪EyeTechCare，可折叠人工玻璃体球囊，近视软性亲水隐形眼镜等产品由此，益生生物打造了药物+器械的上市产品组合，协同放大其在眼科领域的优势

药物开发的创新模式。

回顾一生生物以创新为导向的业务发展之路，早在上世纪90年代就研发并上市了全球首个bFGF药物，可以说天生就带有创新基因在后续产品线和业务拓展方向上，益生生物并没有盲目跟随行业趋势，而是选择聚焦自身优势的眼科领域进行重点布局，自主研发，对外合作

在R&D投资支持公司长期发展方面，益生生物并不吝啬2021年，公司研发总支出为2.08亿港元，占营收的12.7%在疫情最困难的时候，仍然在R&D保持了较大的投入，体现了公司创新升级的坚定信心和决心分析人士表示，这套打法务实但不花哨，多年来稳步推进，奠定了坚实的业务基础伴随着眼科赛道的快速升温，管道的不断丰富，重磅产品的逐步上市，益生生物有望在未来两年逐步进入收获期，为患者和市场带来更多惊喜

该分析师指出，益生进军创新药的路径或许能为其他本土药企提供思考:创新药的转型升级不能好高骛远，也不能盲目跟风要立足自身情况，找准最适合的赛道或疾病领域，围绕该领域未被满足的临床需求进行可延展的协同布局，同时充分对接自身的营销优势，深挖自己的护城河，走一条低风险高收益的道路市场上有许多未满足的临床需求，R&D机会也是如此不是每个企业都可以复制恒瑞或者百济的创新药布局模式，但是益生生物在眼科电路的特色发展上还是有很多值得借鉴的地方